Vários laboratórios e empresas estão preparando novas injeções que podem funcionar contra novas variantes do SARS-CoV-2 e até mesmo contra novas pandemias causadas por esses vírus.
O bioquímico americano Neil King acredita que os humanos terão que continuar a ser vacinados contra o coronavírus todos os anos em 2023, 2024 e provavelmente também em 2025. “Então a taxa cairá para uma vez a cada três ou quatro anos”, explica este especialista em proteína design da Universidade de Washington (EUA).
King está co-liderando o desenvolvimento de uma nova vacina que pode ser eficaz contra todas as variantes do coronavírus SARS-CoV-2. Vista ao microscópio, essa injeção se parece muito com o vírus real: é uma bola nanométrica com 60 proteínas saindo dela. A estratégia de King é que o sistema imunológico dos vacinados reconheça esses inchaços, gere anticorpos para neutralizá-los e lembre-se deles por muito tempo.
A proteína utilizada nesta vacina é a mesma da Pfizer e da Moderna. É o domínio de ligação ao receptor (RBD), a parte da proteína spike que o vírus usa para se ligar às células humanas, entrar nelas e sequestrar sua maquinaria biológica para produzir milhões de cópias de si mesmo, resultando em uma infecção. “Nossa forma de apresentar a proteína [ao sistema imunológico] é muito diferente, com muito mais fragmentos, que podem gerar anticorpos qualitativamente mais potentes”, explica King.
Esta vacina chama-se GBP510 e foi concebida para combater os sarbecovírus, o grupo de coronavírus que inclui o SARS-CoV-2 e o SARS que surgiu em 2002 na Ásia e matou mais de 900 pessoas. A família coronavírus tem quatro grandes grupos de vírus animais e humanos. Até agora, são conhecidos quatro coronavírus que só causam resfriados e outros três que podem ser letais: os já citados mais o MERS , detectado em 2012.
GBP510 gerou imunidade nos animais contra o SARS-CoV-2 original de Wuhan, China e as variantes alfa, beta e delta, explica King. “Com base nesses dados pré-clínicos, podemos dizer que esta vacina deve fornecer alguma proteção imunológica contra muitas variantes do SARS-CoV-2, embora ainda não saibamos o quanto”, detalha. Sua equipe agora está testando a eficácia desta vacina Ômicron.
Esta vacina já está sendo testada em humanos. A empresa farmacêutica sul-coreana SK concluiu a segunda fase de testes e está preparando a terceira e última fase antes da aprovação. Esta “vacina à prova de variantes” recebeu financiamento adicional de três milhões e meio de euros da Coalizão Internacional para Preparação para Epidemias (CEPI).
GBP510 pertence a uma nova classe de injeções conhecidas como injeções de subunidade de proteína. Já existe um primeiro tipo aprovado: o da Novavax . A vacina espanhola mais avançada , desenvolvida pela Hipra, também pertence a esta classe. A imunização liderada por King se junta a outro protótipo muito promissor: o do Exército dos EUA, também baseado em uma nanopartícula revestida com proteínas de pico viral e que acaba de concluir a primeira fase de testes em humanos.
A origem dessas novas vacinas contra o coronavírus está em um trabalho de anos em busca de vacinas universais contra outras doenças infecciosas, explica Barton Hayne , diretor do Vaccine Institute da Duke University (EUA). “Esses tipos de imunizações são baseadas em nanopartículas de ferritina e têm sido usadas pelos Institutos Nacionais de Saúde para desenvolver vacinas que apresentam fragmentos do vírus influenza conhecido como hemaglutinina”, detalha Barton. “Essas vacinas já demonstraram ser seguras em ensaios clínicos em humanos. No meu laboratório usamos o mesmo sistema para um protótipo de vacina contra o HIV. Quando eclodiu a pandemia de covid, retiramos as proteínas do HIV e adicionamos as do coronavírus”, acrescenta o bioquímico americano.
Este protótipo da vacina contra o coronavírus gera uma resposta imune em macacos não apenas contra as variantes do SARS-CoV-2, mas também contra o SARS-CoV de 2002 e dois outros coronavírus de morcego. Isso é especialmente interessante para obter vacinas que não apenas combatam as pandemias atuais, mas possam impedir as futuras quando um novo coronavírus puder pular de animais para humanos novamente.
Em experimentos de laboratório, alguns anticorpos de pacientes que passaram pelo SARS 2002 também foram capazes de neutralizar o SARS-CoV-2. O objetivo de todos os grupos mencionados é fazer com que o organismo vacinado gere aquela elite de anticorpos de amplo espectro. “Nós nos concentramos em regiões do genoma do coronavírus que são altamente conservadas [presentes em muitas variantes ou até espécies diferentes]”, explica Haynes. “Além disso, estamos tentando introduzir combinações de proteínas em vacinas que possam gerar anticorpos capazes de neutralizar todos os coronavírus”, acrescenta.
Criar uma vacina contra todos os coronavírus potencialmente perigosos é possível, mas ainda não está claro como isso pode ser alcançado, alerta Pamela Bjorkman, biólogo do Instituto de Tecnologia da Califórnia. “A maioria dos humanos já foi infectada várias vezes com outros coronavírus que só causam resfriados e mesmo assim estamos imersos em uma pandemia causada por outro coronavírus”, destaca. “Independentemente do nível de imunidade que obtivemos dessas infecções anteriores, é difícil imaginar como poderíamos gerar uma resposta de anticorpos ampla o suficiente para interromper todos os coronavírus”, destaca. A tarefa é especialmente complexa porque nem todos os coronavírus que existem na natureza são conhecidos, nem se pode prever o que poderia saltar para os humanos e causar outra pandemia.
O epidemiologista Anthony Fauci , um dos principais conselheiros médicos do governo norte-americano, pediu uma ação internacional para amenizar a falta de conhecimento neste campo. “Temos muito pouca informação sobre o universo de coronavírus endêmicos que podem surgir”, escreveu ele com outros colegas do Instituto Nacional de Doenças Infecciosas em um editorial. “Precisamos caracterizar esse universo de coronavírus presente em muitas espécies, analisar sua história natural e potencial patogênico em animais e humanos e usar esse conhecimento para criar vacinas universais contra betacoronavírus ou mesmo contra todos os coronavírus”, afirmou.
A equipe de Bjorkman está buscando uma vacina contra todos os betacoronavírus do tipo SARS. “Esta é uma grande família de vírus que inclui SARS, SARS-CoV-2 e MERS, além de outros vírus que ocorrem em animais”, explica ele. A equipe ainda está terminando os testes em animais e pensando em projetar a primeira fase dos testes em humanos.
Todos esses projetos estão ameaçados por uma enorme incerteza porque é possível que as vacinas em uso possam acabar com a pandemia por conta própria. De qualquer forma, há muitas razões para continuar buscando melhores injeções, incluindo conseguir algumas “que possam nos proteger contra os coronavírus do tipo SARS de origem animal que atingem humanos”, enfatiza Bjorkman. Além disso, essas vacinas não precisam ser enviadas congeladas, o que as torna mais acessíveis para os países em desenvolvimento.
A corrida para desenvolver vacinas mais poderosas e universais exige um equilíbrio complicado, explica a virologista Isabel Sola, que co-lidera vários protótipos da vacina contra o coronavírus no Centro Nacional de Biotecnologia. “Conseguir a vacina perfeita é difícil. Se você está inclinado a gerar uma resposta imune muito poderosa, é provável que tenha menos espectro em comparação com outras variantes”, diz. “Por exemplo, a vacina do Exército dos EUA carrega toda a proteína da espícula, enquanto a Universidade de Washington usa apenas RBD. Por isso é possível que o primeiro seja mais eficaz contra diferentes variantes”, explica. O virologista acredita que existem outros dois grandes objetivos para as próximas gerações de vacinas: alcançar uma imunidade mais duradoura eque estão esterilizando , ou seja, que previnem a infecção e, portanto, a transmissão do SARS-CoV-2, lembra Sola.
*Com informações do El País (Nuño Dominguez)
